Embora já existam estudos voltados para o desenvolvimento de um pílula anticoncepcional masculina, o progresso nesta área ainda é limitado. No entanto, uma nova pesquisa publicada no dia 23 deste mês mostrou que as pílulas não hormonais podem ser uma opção promissora e reversível para a contracepção masculina.
As descobertas foram publicado na revista científica Ciência por pesquisadores do BCM (Faculdade de Medicina de Baylor), nos Estados Unidos. O estudo foi realizado com modelos animais (ratos) e utilizou uma abordagem não hormonal baseada em uma molécula que pode inibir STK33 (serina/treonina quinase 33), proteína que atua na fertilidade de homens e camundongos.
Pesquisas anteriores mostraram que o STK33 é enriquecido nos testículos e é necessário para formação de esperma funcional. Em camundongos, a mutação no gene dessa proteína os torna estéreis, causando anormalidades espermáticas e baixa motilidade espermática (capacidade de movimento).
Nos homens, ter uma mutação no STK33 também leva à infertilidade. No entanto, essas alterações genéticas não causam anormalidades nos testículos nem causam outros problemas de saúde em homens e camundongos.
“O STK33 é, portanto, considerado um alvo viável com preocupações mínimas de segurança para a contracepção em homens”, diz Martin Matzuk, diretor do Centro para Descoberta de Medicamentos e presidente do Departamento de Patologia e Imunologia de Baylor, em comunicado divulgado pelo BCM. “Inibidores do STK33 foram descritos, mas nenhum é específico do STK33 ou potente para interromper quimicamente a função do STK33 em organismos vivos.”
Como foi realizado o estudo?
Para realizar o estudo, os pesquisadores usaram uma tecnologia chamada DEC-Tec (DNA Encoded Chemical Technology), que foi útil na triagem de uma coleção multibilionária de compostos para descobrir inibidores potentes da proteína STK33.
Com isso, foi possível identificar quais substâncias poderiam inibir a proteína, levando à infertilidade em camundongos. Os pesquisadores então geraram versões modificadas para tornar esses compostos mais estáveis, potentes e seletivos. “Entre estas versões modificadas, o composto CDD-2807 provou ser o mais eficaz”, diz Angela Ku, cientista do laboratório Matzuk.
“Testamos então a eficácia do CDD-2807 em nosso modelo de camundongo”, explicou a coautora do estudo Courtney M. Sutton, pós-doutorada no laboratório Matzuk. “Avaliamos várias doses e regimes de tratamento e, em seguida, determinamos a motilidade e o número de espermatozoides nos camundongos, bem como sua capacidade de fertilizar fêmeas.”
Segundo os investigadores, o composto CDD-2807 atravessou eficazmente a barreira hemato-testicular e motilidade e número reduzido de espermatozoides, diminuindo a fertilidade de ratos. “Ficamos satisfeitos em ver que os ratos não mostraram sinais de toxicidade do tratamento com CDD-2807, que o composto não se acumulou no cérebro e que o tratamento não alterou o tamanho dos testículos, semelhante aos ratos e homens knockout para Stk33. com a mutação STK33”, diz Sutton.
O efeito na fertilidade é reversível
Um dos pontos positivos dos achados, segundo os autores, é o fato de o efeito do inibidor STK33 ter sido reversível. Ou seja, o a infertilidade não é permanente. “Após um período sem o composto CDD-2807, os ratos recuperaram a motilidade e o número de espermatozoides e tornaram-se férteis novamente”, diz Sutton.
A próxima etapa do estudo é avaliar melhor o CDD-2807 como um inibidor da proteína STK33 e de outros compostos com ações semelhantes em primatas, para determinar sua eficácia como contraceptivo masculino reversível.
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