Medicamentos injetáveis que tratam diabetes e obesidade aumentam o risco de um efeito colateral raro, mas grave: paralisia estomacalde acordo com novos dados sobre o uso dessas drogas no mundo real.
Pelo menos três novos estudos baseados em grandes coleções de registros de pacientes mostram que o risco de ser diagnosticado com paralisia estomacalou gastroparesiaé maior para pessoas que tomam agonistas do GLP-1 do que para aquelas que não o fazem.
Os estudos não foram examinados por especialistas externos ou publicados em revistas médicas, por isso o dados são considerados preliminares. Dois foram apresentados no sábado na conferência médica Semana das Doenças Digestivas 2024 em Washington, Estados Unidos; o terceiro estava previsto para ser apresentado na segunda-feira (20).
Medicamentos injetáveis chamados agonistas do GLP-1 são muito procurados porque demonstraram ser muito eficazes na perda de peso. Em ensaios clínicos, alguns dos medicamentos mais fortes, como Wegovy e Zepbound, ajudaram as pessoas a perder pelo menos 10% do peso inicial. Estudos também concluíram que trazem benefícios para o coração, além de ajudarem na redução da circunferência abdominal. A farmacêutica Novo Nordisk disse que 25.000 pessoas estão começando a usar Wegovy todas as semanas somente nos EUA.
Os medicamentos reduzem a fome ao retardar a passagem dos alimentos pelo estômago. Eles também ajudam o corpo a liberar mais insulina e a enviar sinais ao cérebro que diminuem os desejos.
Em algumas pessoas, porém, esses medicamentos também podem causar episódios de vômito, que podem variar de desagradáveis a graves e podem exigir atenção médica. Eles também podem desacelerar tanto o estômago que exames médicos mostram uma condição chamada gastroparesia.
Na maioria das vezes, dizem os médicos, a gastroparesia melhora após a interrupção da medicação. Mas algumas pessoas relatam que a sua condição não melhorou mesmo meses após a interrupção da medicação, com consequências que alteram a vida.
Medindo o risco de gastroparesia
Em novos estudos, o risco de gastroparesia parece ser raro, mas consistente. Em comparação com pessoas semelhantes que não tomaram medicamentos GLP-1, aqueles que tomaram tiveram um risco cerca de 50% maior de serem diagnosticados com a doença.
Um estudo liderado por pesquisadores do Hospitais Universitários em Cleveland, Estados Unidos, utilizou registros coletados pelo banco de dados TriNetX, que inclui milhões de registros de pacientes de 80 organizações de saúde contribuintes. A análise concentrou-se em adultos obesos, com índice de massa corporal superior a 30, mas que não foram diagnosticados com diabetes e não tinham sido diagnosticados com gastroparesia ou pancreatite pelo menos seis meses antes de começarem a tomar um medicamento GLP-1. Registros de mais de 286.000 pacientes foram incluídos no estudo.
O próprio diabetes também pode aumentar o risco de gastroparesia, especialmente se o nível de açúcar no sangue de uma pessoa não tiver sido bem controlado por um longo período de tempo.
Entre as pessoas que receberam prescrição de um medicamento para perda de peso GLP-1 – como semaglutida (comercializada como Ozempic e Wegovy), exenatida (Byetta) e liraglutida (Victoza) – 10 em 10.000, ou 0,1%, foram diagnosticadas com gastroparesia pelo menos seis meses depois. Em comparação, 4 em cada 10.000 pessoas, ou 0,04%, que foram pareadas no banco de dados com base em idade, sexo, etnia e outros fatores, mas que não estavam tomando medicação com GLP-1, desenvolveram a doença.
A diferença, que foi estatisticamente significativa, resultou num aumento de 52% no risco de ser diagnosticado com paralisia estomacal enquanto tomava um medicamento GLP-1.
Um segundo estudo, liderado por pesquisadores da Universidade do Kansas, também utilizou registros do banco de dados da rede de pesquisa TriNetX. Ele incluiu pacientes que receberam medicamentos GLP-1 para diabetes ou obesidade entre dezembro de 2021 e novembro de 2022, e os comparou com pessoas que tinham diabetes ou obesidade e foram atendidas por um médico durante o mesmo período, mas que não receberam prescrição de GLP-1. medicamento. Registros de quase 300.000 pacientes foram incluídos no estudo.
Em comparação com aqueles que não tomavam medicação com GLP-1, aqueles que tomavam tinham cerca de 66% mais probabilidade de serem diagnosticados com gastroparesia. Este estudo descobriu que 0,53% dos pacientes que tomavam medicamentos com GLP-1 foram diagnosticados com paralisia estomacal, ou cerca de 1 caso de gastroparesia para cada 200 pessoas que tomavam os medicamentos.
Pessoas que tomavam medicamentos GLP-1 também tinham maior probabilidade de ter náuseas e vômitos ou doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e de receber prescrição de um inibidor da bomba de prótons. Eles também eram mais propensos a ter a vesícula biliar removida e a sofrer pancreatite induzida por medicamentos.
“Embora esses medicamentos funcionem e devam ser usados pelos motivos apropriados, queremos alertar a todos que, se você decidir começar a usá-los, esteja preparado para a possibilidade de ter 30% de chance de ter efeitos colaterais gastrointestinais, e então o medicamento pode ter que ser descontinuado”, disse o autor do estudo Prateek Sharma, professor de medicina da Escola de Medicina da Universidade de Kansas.
Alguns efeitos colaterais dos medicamentos podem diminuir com o tempo, à medida que as pessoas se acostumam com as doses. Esta é uma das razões pelas quais os médicos começam com uma dose baixa do medicamento e aumentam gradualmente ao longo do tempo.
Sharma observou que o estudo incluiu pessoas com diabetes tanto no grupo que tomou os medicamentos GLP-1 quanto no grupo de comparação, e ainda assim eles encontraram uma maior incidência de paralisia estomacal naqueles que tomaram os medicamentos, sugerindo que o diabetes por si só não estava causando o aumento. risco.
“O remédio era a única coisa diferente entre esses dois grupos”, diz ele.
“E mostramos que todos os efeitos colaterais ou sintomas gastrointestinais, como náuseas, vômitos e gastroparesia, foram significativamente maiores nos usuários de GLP-1 em comparação aos controles”, diz Sharma, que também é presidente eleito do Sociedade Americana de Endoscopia Gastrointestinal.
Um evento adverso foi esquecido nos ensaios clínicos?
Embora estes medicamentos tenham sido amplamente estudados, Sharma acredita que é possível que a gastroparesia seja suficientemente rara para não aparecer nos ensaios clínicos dos medicamentos porque não incluíram pacientes suficientes.
“São necessárias centenas de milhares de pacientes para chegar a estas conclusões, e é por isso que penso que estes estudos de bases de dados são muito mais importantes”, diz Sharma.
Outra razão pela qual pode ter sido ignorado nos ensaios clínicos foi a forma como os investigadores normalmente o testam, de acordo com Michael Camilleri, gastroenterologista e investigador da Clínica Mayo que estudou a gastroparesia com o medicamento liraglutido GLP-1.
“É muito importante, se você vai estudar o problema do esvaziamento gástrico, é preciso olhar para o esvaziamento gástrico de sólidos, não de líquidos”, diz Camilleri. Os líquidos passam pelo estômago mais rapidamente do que os sólidos.
“Quando as farmacêuticas avaliavam os efeitos dessa classe de medicamentos no esvaziamento gástrico, geralmente usavam um método que avalia o esvaziamento de líquidos do estômago”, afirma.
Esse método é chamado de teste de absorção de paracetamol e é frequentemente usado porque é mais rápido e mais barato do que um estudo de cintilografia do esvaziamento gástrico, que usa um marcador radioativo para ver quanto alimento sólido resta no estômago horas após uma refeição.
O paracetamol é absorvido pelo estômago e levado para a corrente sanguínea através de líquidos. Medir a rapidez com que o paracetamol aparece no sangue pode dar uma ideia da rapidez com que os líquidos passam pelo estômago, mas não os sólidos. Camilleri e outros especialistas dizem que a absorção de paracetamol não é um teste adequado para gastroparesia em medicamentos GLP-1.
Camilleri é coautor de um terceiro estudo apresentado segunda-feira em Semana das Doenças Digestivas que analisou gastroparesia com medicamentos GLP-1.
Esse estudo examinou registros de quase 80 mil pacientes que receberam prescrição de um medicamento GLP-1 por médicos do sistema de saúde da Clínica Mayo. Os pesquisadores se concentraram em um subconjunto de 839 pessoas que apresentavam sintomas de gastroparesia e que realizaram um teste padrão-ouro para a doença: um procedimento denominado varredura de esvaziamento gástrico.
Cerca de um terço deste grupo, 241 pessoas, tinha comida no estômago quatro horas depois de comer uma refeição de teste, o que significa que foram diagnosticados com gastroparesia.
No entanto, o estudo não calculou a diferença no risco de gastroparesia entre as pessoas que usaram os medicamentos e as que não usaram.
Camilleri diz que é provável que o risco de gastroparesia seja subestimado nesses estudos porque nem todas as pessoas que apresentaram sintomas teriam feito o teste necessário para diagnosticá-la.
No estudo da Clínica Mayo, mulheres e pessoas que também relataram constipação durante o uso de medicamentos com GLP-1 tinham maior probabilidade de receber um diagnóstico de gastroparesia.
Camilleri disse que a constipação pode ser um indício de que as pessoas terão problemas de gastroparesia ao usar um medicamento com GLP-1, mas ainda há muitas perguntas a serem respondidas.
“Para as pessoas que têm essa complicação, é extremamente grave”, afirma.
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