Um exame de sangue combinado para declínio cognitivo tem uma taxa de precisão de 90% para determinar se a perda de memória é devida à doença de Alzheimer, revelou um novo estudo.
Em comparação, neurologistas e outros especialistas em memória diagnosticaram corretamente a doença de Alzheimer em 73% dos casos. Os médicos de cuidados primários tiveram ainda menos sucesso, com apenas 61% de precisão, concluiu o estudo.
Uma parte do exame de sangue – chamada tau 217 fosforilada no plasma, ou p-tau217 – é um dos vários biomarcadores sanguíneos que os cientistas estão avaliando para uso no diagnóstico de comprometimento cognitivo leve e Alzheimer em estágio inicial.
O teste mede a proteína tau 217, que é um excelente indicador da patologia amilóide, disse o co-autor do estudo, Dr. Sebastian Palmqvist, professor associado e consultor neurologista sênior da Universidade de Lund, na Suécia.
“Os aumentos nas concentrações sanguíneas de p-tau217 são bastante profundos na doença de Alzheimer. Na fase de demência da doença, os níveis são mais de 8 vezes mais elevados em comparação com os idosos sem Alzheimer”, escreveu Palmqvist por e-mail.
Uma pesquisa publicada em janeiro descobriu que um teste p-tau217 semelhante tem até 96% de precisão na identificação de níveis elevados de beta-amilóide e até 97% de precisão na identificação de tau. A presença de emaranhados de beta-amilóide e tau no cérebro são sinais característicos da doença de Alzheimer.
No novo estudo, o teste p-tau217 foi combinado com outro biomarcador sanguíneo para a doença de Alzheimer chamado razão amilóide 42/40, que mede dois tipos de proteínas amilóides, outro biomarcador para a doença de Alzheimer.
A combinação dos testes amilóide e tau, chamada pontuação de probabilidade amilóide, foi a mais preditiva.
“Gostaríamos muito de ter um exame de sangue que pudesse ser usado no consultório médico de cuidados primários e que funcionasse como um teste de colesterol, mas para a doença de Alzheimer”, disse a Dra. Maria Carrillo, diretora científica da Associação de Alzheimer.
“O exame de sangue p-tau217 está se mostrando o mais específico e o mais válido para o Alzheimer. Parece ser o principal candidato”, disse Carrillo, que supervisiona as iniciativas de investigação da associação, que incluíram financiamento parcial para o novo estudo.
Uma vez totalmente testados, os exames de sangue altamente precisos poderão “mudar o jogo na velocidade com que podemos conduzir testes de Alzheimer e desenvolver o próximo novo medicamento”, disse ela. “Estes são tempos absolutamente transformadores.”
Como funciona um exame de sangue p-tau217?
O peptídeo p-tau217 é o único que só pode ser detectado quando placas amilóides estão presentes no cérebro, disse Carrillo.
“O que isto significa cientificamente para nós é que quando medimos a p-tau217, estamos medindo o dano neuronal causado pela tau muito cedo na doença de Alzheimer, mas apenas quando a amiloide já está presente”, disse ela.
“Na verdade, você não está medindo a amiloide, mas o exame indica que ela está lá, e isso foi corroborado com exames objetivos de PET (tomografia por emissão de pósitrons) que podem ver amiloide no cérebro”, disse Carrillo. “É um belo marcador para Alzheimer: se você não tem amiloide presente, você não tem Alzheimer. Porém, se você tiver níveis elevados de tau no cérebro, sabemos que isso é um sinal de outro tipo de demência.”
Os emaranhados de tau estão implicados em várias outras doenças neurológicas, como a demência frontotemporal (DFT). Na DFT, os emaranhados de tau atacam o lobo frontal do cérebro, causando alterações comportamentais e emocionais e a perda de funções executivas, como o planejamento. A perda de memória, se ocorrer, acontece muito mais tarde.
Na doença de Alzheimer, os emaranhados de tau acumulam-se na parte do cérebro que controla a memória, mas as placas amilóides desempenham um papel fundamental. Pequenos aglomerados de placa podem se acumular nas sinapses e interferir na capacidade de comunicação das células nervosas. As placas amilóides também podem estimular excessivamente o sistema imunológico, desencadeando uma inflamação que pode danificar ainda mais o cérebro.
Alguns dos medicamentos mais recentes para a demência, como o lecanemab e o donanemab, têm como alvo o beta amilóide e são considerados menos eficazes em pessoas com patologia tau avançada, dizem os especialistas.
Como os depósitos de amiloide podem começar a se acumular no cérebro décadas antes do início dos sintomas, mesmo quando a pessoa tem 30 ou 40 anos, um diagnóstico precoce de amiloide cerebral pode ser crucial para modificações no estilo de vida e tratamento preventivo com medicamentos. .
Os testes de triagem atuais são inconclusivos
O estudo, publicado neste domingo (28) na revista JAMA Neurologyacompanharam 1.213 pessoas com idade média de 74 anos que estavam passando por avaliações cognitivas em clínicas de atenção primária e clínicas especializadas na Suécia.
O sangue de cada pessoa foi testado usando p-tau217, e os resultados foram combinados com medições sanguíneas de beta-amilóide 40/42 para desenvolver uma pontuação final.
“Quando você usa uma combinação da proporção 40/42 e p-tau217, a precisão diagnóstica do p-tau217 aumenta”, disse o neurologista preventivo Dr. Richard Isaacson, diretor de pesquisa do Instituto de Doenças Neurodegenerativas da Flórida, que não era envolvido. no estudo.
A precisão de 90% do exame de sangue combinado do estudo foi confirmada por meio de uma punção lombar, que junto com um PET scan amilóide é atualmente o único método científico padrão-ouro, além da autópsia, para diagnosticar a doença de Alzheimer. Ambos os testes são caros, invasivos e não estão amplamente disponíveis nos Estados Unidos, dizem os especialistas.
Os resultados dos exames de sangue foram então medidos em relação aos diagnósticos dos pacientes fornecidos por médicos e especialistas suecos de cuidados primários. A taxa de precisão relativamente baixa – 61% e 73% – destaca o quão difícil é para os médicos identificarem corretamente a patologia de Alzheimer com as ferramentas atuais: uma breve entrevista com o paciente, um breve teste cognitivo e uma tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada. , do cérebro.
“Geralmente, tanto os testes tradicionais de papel e caneta como as avaliações cognitivas digitais não são altamente precisos na identificação específica da doença de Alzheimer”, disse o co-autor do estudo, Dr. Oskar Hansson, professor e consultor sénior de neurologia na Universidade de Lund. .
“Muitas outras condições e doenças podem apresentar sintomas cognitivos semelhantes, levando a possíveis diagnósticos errados ou perdidos”, disse Hansson por e-mail.
Na verdade, entre 20% e 30% dos pacientes atendidos por especialistas tomam medicamentos ou têm outras condições médicas que podem imitar a doença de Alzheimer, disse Hansson. As doenças que podem afetar a função cognitiva incluem demência vascular, depressão, doenças da tireoide, apnéia do sono e até deficiência de vitamina B12.
Se essas imitações não forem identificadas durante o exame inicial, pessoas sem patologia de Alzheimer podem obstruir listas de espera para especialistas e consultas para punções lombares e exames de PET amiloide, disse Carrillo.
Quando alguém com patologia amiloide verdadeira consulta um especialista, acrescentou ela, essa pessoa pode “cair fora da janela de elegibilidade para os medicamentos que temos, e isso é terrível”.
Quando os exames de sangue de rotina estarão disponíveis?
Os tempos de espera só vão piorar, de acordo com modelos matemáticos baseados no envelhecimento da população dos EUA. Até 2033, se um médico de cuidados primários utilizar apenas avaliações cognitivas atuais para determinar a demência, as pessoas esperarão em média quase seis anos antes de descobrirem se são elegíveis para novos tratamentos para a doença de Alzheimer, conclui um novo estudo. O estudo foi apresentado no domingo na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer de 2024, na Filadélfia.
No entanto, se forem utilizados exames de sangue precisos, os tempos de espera podem cair para entre seis e 13 meses, concluiu o estudo, porque muito menos pessoas precisariam de consultar um especialista ou de se submeterem a testes adicionais.
No entanto, não espere que os exames de sangue para a doença de Alzheimer comecem a aparecer rotineiramente no consultório do seu médico de cuidados primários tão cedo. Mais pesquisas são necessárias para verificar os resultados positivos que aparecem nos estudos, diretrizes para uso pelos médicos precisam ser estabelecidas e distribuídas, e os médicos precisam ser educados sobre possíveis nuances, disse Isaacson.
“Não há ninguém mais optimista em relação a estes testes do que eu, mas os exames de sangue para a doença de Alzheimer ainda não são completamente definitivos”, disse ele. “Se for um teste positivo, ainda precisa ser confirmado por PET scan ou punção lombar. Se for um resultado negativo, isso é tranquilizador, mas se for incerto, ainda não sabemos o que isso significa.”
Entretanto, a investigação demonstrou que existem muitas ações que as pessoas podem tomar para prevenir ou retardar o declínio cognitivo, incluindo praticar exercício físico regularmente, seguir uma dieta de estilo mediterrânico e tratar fatores de risco vasculares, como tensão arterial elevada, colesterol elevado e diabetes.
“Nosso objetivo é usar apenas exames de sangue da mais alta qualidade, não apenas para ajudar a fazer um diagnóstico precoce da doença de Alzheimer, mas também avaliar a resposta às intervenções de redução de risco”, disse Isaacson. “Estes são tempos de muita esperança.”
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