Um pequeno ensaio clínico mostrou que uma vacina de mRNA (RNA mensageiro) contra o câncer, desenvolvida na Universidade da Flórida, nos Estados Unidos, impulsionou a resposta do sistema imunológico para atacar o glioblastomao tipo mais agressivo e letal de tumor cerebral. Os resultados do estudo foram publicados na revista científica célulaem 1º de maio.
Ó ensaio foi realizado com quatro pacientes adultos e obteve resultados que reforçam os achados de outro estudo realizado com 10 pacientes caninos portadores de tumores cerebrais naturais, bem como resultados obtidos em pesquisas realizadas com ratos. A descoberta será agora testada num ensaio clínico pediátrico de Fase 1 para cancro no cérebro.
A vacina utilizada na pesquisa utiliza mRNA e nanopartículas lipídicas — tecnologia semelhante às vacinas contra a Covid-19. A diferença entre esta vacina contra o câncer é a sua personalização: na composição, as células tumorais do próprio paciente são usadas para criar uma vacina personalizada e um mecanismo de entrega complexo recém-projetado.
“Em vez de injetar partículas únicas, estamos injetando aglomerados de partículas que se enrolam como cebolas, como um saco cheio de cebolas”, explica Elias Sayour, oncologista pediátrico da UF Health e autor sênior do estudo. “A razão pela qual fizemos isto, no contexto do cancro, é que estes aglomerados alertam o sistema imunitário de uma forma muito mais profunda do que partículas isoladas.”
Segundo Sayour, uma das descobertas “mais impressionantes” do estudo é a rapidez com que a vacina, administrada por via intravenosa, estimulou uma resposta vigorosa do sistema imunológico para rejeitar o tumor. “Em menos de 48 horas, pudemos ver estes tumores mudando do que chamamos de ‘resfriado’ – resfriado imunológico, muito poucas células imunológicas, resposta imunológica muito silenciada – para uma resposta imunológica ‘quente’ e muito ativa”, diz ela.
O que é glioblastoma e como foi feito o estudo?
O glioblastoma é um tipo de tumor maligno que afeta o sistema nervoso central e é um dos mais fatais, causando a maioria das mortes entre pacientes com tumor cerebral. Pode ocorrer no cérebro ou na medula espinhal e é altamente invasivo. A sobrevivência média para este tumor é de cerca de 15 meses. O tratamento atual envolve cirurgia, radioterapia e quimioterapia.
O novo estudo faz parte de um conjunto de pesquisas realizadas nos últimos sete anos que envolveram ensaios pré-clínicos com ratos e, posteriormente, um ensaio clínico com 10 cães de estimação que desenvolveram câncer cerebral terminal e não tinham outras opções de tratamento — esta segunda O estudo foi conduzido com a aprovação dos proprietários dos cães e em colaboração com a Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Flórida.
Segundo Sheila Carrera-Justiz, neurologista veterinária da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade da Flórida, os cães podem ser modelos de estudo porque são as únicas outras espécies que desenvolvem tumores cerebrais espontâneos com alguma frequência.
Após o estudo com cães, a equipe de pesquisa passou para pesquisas aprovadas pela FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos), agência reguladora dos Estados Unidos, realizado com quatro adultos com glioblastoma. O objetivo é garantir a segurança e a viabilidade do teste antes de iniciar um ensaio maior.
Nesta coorte de quatro pacientes, o RNA foi extraído do tumor removido cirurgicamente de cada paciente e, em seguida, o RNA mensageiro – presente nas células tumorais – foi amplificado e envolvido em um conjunto de nanopartículas lipídicas biocompatíveis para fazer as células tumorais “parecerem” com um vírus perigoso quando reinjetado na corrente sanguínea, provocando uma resposta imunológica.
“A demonstração de que produzir uma vacina de mRNA contra o câncer desta forma gera respostas semelhantes e fortes em camundongos, cães de estimação que desenvolveram câncer espontaneamente e pacientes humanos com câncer no cérebro é uma descoberta realmente importante, porque muitas vezes não sabemos quão bem a resposta pré-clínica os testes em animais se traduzirão em respostas semelhantes em pacientes humanos”, afirma Duane Mitchell, diretor do Instituto de Ciência Clínica e Translacional e do Programa de Imunoterapia para Tumores Cerebrais, ambos da Universidade da Flórida, e coautor do artigo.
“Embora as vacinas e terapêuticas de mRNA sejam certamente um tema quente desde a pandemia de Covid-19, esta é uma forma nova e única de fornecer mRNA para gerar estas respostas imunitárias realmente significativas e rápidas que estamos a observar em animais e humanos.” , completo.
Resultados do estudo
Segundo os pesquisadores, os pacientes que participaram do estudo viveram livres do tumor – ou sobreviveram – mais do que o esperado. Os animais de estimação viveram em média 139 dias, em comparação com a sobrevivência média de 30 a 60 dias típica dos cães com a doença.
No entanto, ainda é cedo para avaliar os efeitos clínicos da vacina. O próximo passo é um ensaio clínico de Fase 1 expandido para incluir até 24 pacientes adultos e pediátricos para validar os resultados do estudo atual, através do apoio da FDA e da fundação CureSearch para câncer infantil. Confirmada a dose ideal e segura, cerca de 25 crianças participarão da Fase 2.
“Tenho esperança de que este possa ser um novo paradigma na forma como tratamos os pacientes, uma nova tecnologia de plataforma sobre como podemos modular o sistema imunológico”, diz Sayour. “Estou esperançoso sobre como isso poderia agora sinergizar com outras imunoterapias e talvez desbloquear essas imunoterapias. Mostramos neste artigo que é realmente possível ter sinergia com outros tipos de imunoterapias, então talvez agora possamos ter uma abordagem de imunoterapia combinada”, acrescenta.
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